2023年欧洲肿瘤协会亚洲年会(ESMO ASIA)已于克日在新加坡盛大召开，多名国际权威肿瘤领域专家学者齐聚于此，围绕最新学术希望举行交流和讨论。时代，由江苏省肿瘤医院冯继锋教授牵头的抗PD-L1/TGF-β双靶点抗体SHR-1701治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的I期研究以口头陈诉的形式亮相大会[1]，gai研究效果批注，SHR-1701在晚期PD-L1阳性、EGFR TKIs耐药和既wangPD-(L)1治疗失败的NSCLC患者中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和清静性，有望为初治NSCLC、EGFR TKIs耐药和免疫耐药患者提供治疗新思绪。

SHR-1701治疗晚期NSCLC的I期研究亮相2023 ESMO ASIA

研究配景

SHR-1701是FUN乐天堂医药自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-β双功效融合卵白，其中PD-L1抗体为阿得贝利单抗，Fc端链接上TGF-β trap，TGF-β除了可以促进肿瘤的希望和转移之外，还能进一步上调抗原递呈细胞(APC)上的PD-L1表达。SHR-1701在抑制PD-1/L1通路基础上，同时抑制TGF-β通路，促进效应性T细胞的活化，zeng强免疫应答，施展免疫系统对肿瘤细胞的陕作用。

图1. SHR-1701(PD-L1/TGF-β双功效融合卵白)

研究要领

gaiI期研究(NCT03774979)分为剂量递zeng和剂量扩展2部门试验，随后在差异肿瘤类型、基因突变或既wang经治的多个行列中举行临床扩展研究。本ciESMO ASIA大会中展示了3个NSCLC临床扩展行列的效果。行列1纳入未接受全shen化疗，PD-L1 TPS≥1%的患者；行列2纳入既wang接受至少一线EGFR TKI尺度治疗失败的EGFR敏感突变患者，接受尺度治疗耐药或没有有用尺度治疗的方案的EGFR突变患者；行列3纳入既wang接受抗PD-1/PD-L1单抗治疗后希望且最多接受3线治疗的患者。切合条件的患者给予SHR-1701 30 mg/kg，每3周1ci。主要终点为客观缓解率ORR(RECIST v1.1)。ci要终点为清静性、最大耐受剂量(MTD)及II期推荐剂量(RP2D)。

图2. 研究设计

研究效果

1. 患者基线特征

阻止2023年6月6日，共纳入131例患者(行列1共57例，行列2共41例，行列3共33例)(表1)。三个行列的中位随访时间划分为20.3个月、14.3个月和14.8个月(图3)。

表1.患者基线特征

图3. 患者漫衍

2. 有用性和清静性

SHR-1701在3个行列中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。凭证研究者评估，3个行列的ORR划分为36.8%、19.5%和9.1%，疾病控制率(DCR)划分为66.7%、46.3%、54.5%，临床获益率(CBR)划分为40.4%、22.0%和15.2%。阻止数据更新时，3个行列的中位缓解一连时间(DoR)划分为19.4个月、5.2个月和未到达。

图4. SHR-1701治疗晚期或转移性NSCLC患者的ORR、DCR和CBR

图5. SHR-1701治疗晚期或转移性NSCLC患者的DoR

SHR-1701在晚期或转移性NSCLC患者中同样显示出令人鼓舞的生涯获益。阻止数据更新时，行列1、行列2和行列3中患者中位PFS划分为5.3个月、1.4个月和2.1个月。中位OS划分为24.2个月、14.4个月和16.1个月。

图6. SHR-1701治疗晚期或转移性NSCLC患者的PFS

图7. SHR-1701治疗晚期或转移性NSCLC患者的OS

此外，SHR-1701在晚期或转移性NSCLC患者中显示出可接受的清静性。

结论

研究效果显示，SHR-1701在晚期PD-L1阳性、EGFR TKIs耐药和既wangPD-(L)1治疗失败的NSCLC患者中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和清静性，有望为初治NSCLC、EGFR TKIs耐药和免疫耐药患者提供了新的治疗思绪。作为我国自主研发的双抗抑制剂，SHR-1701多项肿瘤领域的临床试验也在一直开展中。

作为创新型国际化制药企业，FUN乐天堂医药多年来深入践行“科技为本、为人类缔造康健生涯”的使命，已在海内获批上市13款自研1类创新药、1款自研2类新药及2款相助引进创新药，其中抗肿瘤创新药达9款。现在，在抗肿瘤领域，公司共有51款创新产物在研。

未来，FUN乐天堂医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，一直强化创新主体职位，起劲研制生产出更多新药、好药，服务康健中国，造福全球患者。

声明：本文仅为展示医学研究最新希望，不代表对于治疗要领和药品的推荐，相关药品的使用请咨询专业医师。

参考文献：

[1].Jifeng Feng et al. A phase I study of SHR-1701, a bifunctional fusion protein targeting PD L1 and TGF β , in patients with advanced non small cell lung cancer (NSCLC).2023 ESMO ASIA.511MO.